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Bioivt的代謝穩定性測定

發布時間: 2024-03-08  點擊次數: 1489次

 

 

 

 

藥物發現和開發中的代謝穩定性研究評估化合物通過生物轉化被酶代謝的能力。內在清除率的測量可以告知研究化合物的藥代動力學特征,并允許藥物開發人員選擇與人類代謝特征的物種進行非臨床測試,以便更好地預測患者的行為。


我們的代謝穩定性測定方法

我們的合同服務通過測量所選體外測試系統中母體化合物的消失來評估化合物的穩定性。

體外藥物穩定性的早期測定是估計內在清除率的重要因素,并為其他代謝、DDI 和肝臟清除率研究提供信息。這很重要,因為可以在發現環境中選擇具有有利藥代動力學特性的化合物以進行進一步開發。?

快速進行藥物發現和開發可以讓您做出基于風險的明智決策并更有效地完成研發流程,從而節省您的時間和金錢。

每個監管指南并未明確要求進行代謝穩定性研究,但它們有助于確定適合非臨床研究的物種。


微粒體或懸浮肝細胞

可以使用肝微粒體或懸浮肝細胞來研究具有高攝取和清除率的化合物。微粒體測定主要評估細胞色素 P450 系統的代謝(第 1 階段);肝細胞測定更廣泛地評估測試化合物的整體細胞代謝(I 期和 II 期)。可以在小鼠、大鼠、狗或猴微粒體或肝細胞中進行孵育,以與人類數據進行比較。


HEPATOPAC® 培養物

 

我們使用HEPATOPAC 技術創建穩定的肝細胞培養物,其存活時間長達 28 天。我們建議對攝取和清除率較低的化合物以及任何需要長期存活肝細胞培養的實驗設計進行 HEPATOPAC 培養。微粒體和懸浮肝細胞培養物的有限壽命限制了它們在確定穩定化合物清除率方面的效用。由于 HEPATOPAC 培養物的壽命長且酶功能穩定,因此可以實現藥物化合物的全部代謝。與傳統系統相比,HEPATOPAC 模型在檢測初級和次級排泄代謝物方面顯示出改進的 IVIVC,并且可用于對化學系列中的低周轉化合物進行分層。



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